Понятие о медиаторах

���������� ���������� ������������������ �� ������ ���������� �������� �� ������

Понятие о медиаторах

�� ���������� �������������� ���������������� �� �������� ���������������� �� ���������� ������ ������������������������������ ���������� ����, ������������������������ ���� ���������������������������������� ���������������������������� ����������������.

������ ������ ���������������� ������������������������ ������������ ������ ������������ ������������������ – ����������������.

�� ������, ������ ������ ���������������������� �� ���������� ������������, ������������������������ ������������������������ ������������ ���������� �������������������� ���������������� �������������� �� �������������������� ���������������� ��������������.

���������������� ��������������������������, �� ������ �������������������������� ����������������?

���������������� ��������������: �������������� ���������������� ���������� ������������ ����������������, ������ �������� ���� ���������������� ���������������������������� �������� �� ������������ �� �� 1990-2000-�� �������� ���� �������������� �������� ���������� ������������ �� ������. ������������ ������ ������������������ ����������������������: ���� ���������� �������������������� ���� 30-35 ������ �� ��������. �� ������ ���������������� �� �� ���������������� ��������������, �� �� ���������������������� ������������������������ ������ ���� ������������ �� �������� ��������. ���������� ��������, �������� ������������, ������ ������ ���� �������������������������� ���������������������������� – ���� �������������������� ��������������������. ���������� ������������ �� ������������ ���������� ���������������������������� ������������.

�������������������� �������������������������������� ������ ���������� ������������������������ ���������������� ������������������������ �� �������������������� ����������.

�� ��������������, ���������� �� ���������������������� �� 2003 �������� ���������������������� ������������������ ���������� ���� ���������������� ���������������������� ����������.

�� ���������� �� ����������������, ���������������� �� 2010-��, �������� ������������������ ���� �������������������� ��������.

������ �������������� �������� ���������� �� �������������������� ���������������� ��������������?

���������������� ��������������: ���������� �� ���������������� – �������������� �� �������������������� ��������������������������������. �������������� �������� ��������������������, ������ ���������������� ���������������������������� ������������������ ���������������������� ���������������������������� ������������.

���������������� – ���������������������� ��������, ������������������, �������������������� – ������������������������ �������������������� ������������, �������������� �� ������������ ���� ������ ���������������� �� ��������������, ������ ���������� �������������� �������������������� ���������������� �������������������� ���������� ��������. �� �������� ���������� ������������ �������������� �������������� �� ������������ ���������� ���� ������������, ���� ���������������� ���������������� ���������� ������������ �� ���������������������������� ����������������. �� �������� ������������, �� �������������� ���� ������������������ ���������������������������� ����������, ������ �������� ������ ������������ �������������������� ������������������ ������������������ ���������������� ������������������.

“�������������������� ������������” ������ ������������ ���� ���������� ���������������� �� ����������. �� ���������� ������������ �������� ������������ �������������� �������������������� ���������������������� ��������?

���������������� ��������������: ���������������� ������������������ ������������������������ ���������������������� ���� �������� ������������ – �� �������������������������� �� ����������������, ���������������� �� ������������������������, ������������������ �� ������������������������, �������������������������� �� ��������������������.

����������������, ������������ �� ���������������������� ������������������ �������������� ������������������ ���� �������������������� ���������������������������������� ���������� �� ������������ ���� ������������������.

���������������� ������������: ������������, �������������� ����������������������, �������������� ����������������, �� ��������������-������������������������ ���������������� ���� ����������. ������������������ ���� �� �������������������� �������� �������������� �� ���������������� �� ������������������ ������������������������ ���� ����������������.

������ ��������������������, �������������� �� �������� ��������������. ������������ �� �������� �������� �������� ������������ ���������������� ����������������.

���������������������� ���������������� ������������������ �� ���������� ������������������������������. ������ ������������. �������� �������� ������������ �� �������������� �� ���������������� ���������������� ��������������. �������������� ��������.

�� �������������������� ����������������: ������ �������� �������������� ������������������, ���� ������������������������ �������������� ������������������ ��������������������.

�������� ���������������� ������������������ ���������������� ������������, ���������������� ������������������ �� ������������������������ ��������������. �� �������������� �������� �������������� �������� ���� �������������������� �� ����������������������������.

�� ���������� ������������ �� �������������� – �������� ���������������� ���������������������� ����������.

�� ������������������, ����������������, ���������������� ������������ ������������������������ ������������ �� �������������� ����������������?

���������������� ��������������: ������������ ������������������������������ �������������������� ���������������� �� ��������������, ������ ���������� �������������� ���� ���������������� (��������, �������� ������ ���������������������� ��������), ������ ���������������� ���� �������� ����������������������.

���������� ������ �� �������� ���������� – ���������������� �������� ������������������������ ������ ��������������������: ������������������ ������������������ ���������� ��������������������������, ����������������������, ������������������������, ���������� ������������������������ ������������������������������ ����������������������, ������������������������, ���������� �������������������� �� ���������������� ����������������������, ������ �������������������������������� ��������������.���������� ������ ���������� ���� ���������������� ��������������������, ���������� ������������������������������ ���������� ������������������, ���� ����������������������������, ������������������ �������� �� ������ ���� �������������� ������������ ����������������������. ���� ������������������ �������������������� ���������� ���������������������������� ����������������, ���������������� �������������������������������� ����������.

������������, �������������� ���������������� ������ �� �������� �������������������� ������������������, ���� �������������������� �� ���������������������� ���������� ������������

���������������� �������������������������� ���������������� ������������������������ �������������� ������������������������ ����������������, �������������� �������������������� �������������������������� �� ������������������������������ ��������������, �� ���������� ���� ���������������� ���������� ���� ���������������������� ������������. ������������������ ������������������ �� �������������������������������� ������������������ ������������ ������������������ ������������������ ������������������ �� ������������������, ���������� ������������������������������ ���������� ������������������ ��������������������-���������������� ������������ �� ����������������. ���� �������� ���������������� ������������ ������������������, �� ���������������� ������������������ ������������������������ ��������������������, �������� �������� ���� ������������ ������������������ – ������������.

���������� ���������� ���������������� ������������ �� ���������������� ����������������������������, ���� ������������������������������ ������������ �������� ���������� ������������ ������������������.

������������, �������������������� ���������������������������� �� �������������������� �������������������� ���������� ���� �������������������� �� ������, �� ������������������ �������������� (����������������������) ��������������������.

�� �������������������� – ���������������� ��������������, ������ �� ������������������������������ ����������. �� �������� ���� �������������������������� ������������������������������������.

���������� ���������������� �������� ���� ������������ �������������������� �� ������������������. �� ���������������� ���������� ���� ��������������: ������������, �������������� ���������������� ������ �� �������� �������������������� ������������������, ���� �������������������� �� ���������������������� ���������� ������������.

�� ������ �������� ������������ ���������������� �� ���������������������������������� ���������������������������� ����������������, ������������������������ �� ���������������������� ������������ ��� 197-����.?

���������������� ��������������: ���������� ������������ ������ �������������� �������������� ���������������� �� �������������������������������� �� ������������������ ����������������������.

���������������� ���������� ���������������� ������������������������������ �������������������� ���������� – ���������������� ����������������������, ������ ���������� ���������� ���������� �� ����������������.

������������ ������������: ���������������������� �������������������� ������������ ���������� ���������������� �� ������������������, �� ������ ���������� ������������ ������������������������������ ������������������. �� �������� �������������������� ������ �������������������� ������������������ ���������� ������������������ ���� ���������� ������������ ������������������������������ ���� ��������.

�������������� ������������������ �� ���������������������������� ����������.

������������ ��������������, ������������������������ �� ������, ������������ ������������������ �� ���������������� ������������������ ����������������, ����������������������������, ������ ���������������������������� ���������������������� ����������������, ������������������������ ���� �������������������� ������������, �������� �������������� ��������.

���� �������� �������� �������������� ������������ ��������, ���� ������������ ���� ��������. �������� �������������� ���� ������������������ �������������� �� ��������������������, ���������������� �� ���������������� ����������, �������������� ���������� �� �������������������������������� ������������������������ ��������.

���������� ������������������ ���������������������� ���������� ������������������ �������� �� �������������������� ������������. �� ���������� ���� �������� �������������������� ������������������ ���������������������������� ������������������, �������������� ���������������������������� ������������������������.

���������������� ��������������������������, ������ ���������� ���������� �������������������� �� ������ ���������� ��������?

���������������� ��������������: ������������ ������������ �������������������� ���� �������������� �������������� ���������������������� �� �������������������� ���������������� ��������������������.

������������ ������������ �� ���������������������� �������� ���� 67. ���������� ������ ������������ ������������������ �� �������������������� ������������������, ������������, ��������������.

�������������������� ���������� �������� ���������� ������������������ �������������������� ������������������, �������������� ������������ ����������������������, �� ���������������� ���� ������������ 18 ������.

�� �� 25 ������ ���������� ���������� �������������������������������� ��������������������, ���� �������� ���������������� ���� ����������, ���������������������� �� ��������.

�������������� ���� ������������ ���������� �� �������������� �������������������� – ������ ������������ ���������������� ���������������� �� ������������������������ ����������, �������������� ���������� �������������� �������� ������������������.

�������������� ���� �������������� �������������� �������������������� ���� ������������������ ���������������������������� �� ������������������������ ��������������������������������, ������������������������������ ���������������� ������������������.

����������������������

�������������� ������������, ������������ ������ “���������������� ������������������������������ ���������������������������������� ���������������������� “���������������������� ����������������”:

– �������������������� �������������������� ���������������� �� ������������ ���������� �������� ������������������������ ������������������.

���� ������-�������� ������������������ ������������������ ���������������� – ���� ������������ �������� ���� �������������������������������� ������������.

�������������� �������������������������� �������������� �������������������� ������������������������������ ������������������������������, ������ ���������������� ���������� ���������� ���� �������������� ���������������������� ����������������.

�� �� �������� �������������������� ���������� ���������������� ���������������� �� ���������������� ����������, ���������� �������������������� �� ���������������������������� ������������ ���� ������������������������������������ ������������������������ ����������������������.

Источник: https://rg.ru/2019/11/07/reg-dfo/zachem-nuzhny-mediatory-i-gde-etomu-uchat-v-dfo.html

Медиаторы нервной системы

Понятие о медиаторах

Медиаторы нервной системы (лат. mediator посредник; син.: нейротрансмиттеры, синаптические передатчики) — химические передатчики нервного импульса с нервного окончания на клетки периферических органов или на нервные клетки.

Чаще всего в роли Медтаторов выступают низкомолекулярные (150—300 дальтон) вещества, выполняющие в организме человека и животных и другие функции. К Медиаторам относят ацетилхолин (см.), различные катехоламины (см.), в частности норадреналин (см.), некоторые аминокислоты (см.), пептиды (см.

) и другие биологически активные вещества. Исследования Медиаторов дали важные практические результаты для клиники. Оказалось, что при ряде заболеваний нервной системы, некоторых видах отравлений нарушаются образование М., механизм их действия и распада. Знание особенностей хим. превращений М.

в норме и при патологии позволило рекомендовать и ввести новые методы медикаментозного лечения.

Гипотеза о существовании веществ—посредников нервных влияний возникла в начале 20 в.

Первоначально она основывалась на опыте фармакологии (имитация симпатических нервных влияний одними экзогенными веществами, а парасимпатических — другими) и относилась только к периферическим нейроэффекторным соединениям. Эллиотт (Th. R.

Elliott, 1904) назвал адреналин веществом, к-рое могло бы опосредовать действие симпатических нервов на эффекторные органы. Экспериментально существование ОД. вегетативных нервов доказал в 1921 г. австр. фармаколог О.

Леви, установивший, что перфузат сердца после раздражения блуждающего нерва способен оказывать вагоподобное действие. На этом основании М. первоначально называли гуморальными факторами нервного возбуждения. Впоследствии от этого названия отказались, т. к. стало ясно, что попадание М. в кровь — побочное и необязательное следствие процесса синаптической передачи.

В 20-х гг. 20 в. М. парасимпатических влияний был идентифицирован как ацетилхолин. Роль адреналина как симпатического М. у млекопитающих в 30-х гг. подверглась пересмотру. У. Кеннон предложил называть агенты, циркулирующие в крови и обладающие симпатомиметическим действием, симпатинами.

Термином «симпатии» обозначали комплекс собственно М. симпатических нервов с каким-то фа кто ром. вырабатываемым эффекторной тканью. Гипотеза симпатинов оказалась ошибочной. В 1946 г. Y .Эйлер идентифицировал симпатический М. млекопитающих как близкое к адреналину соединение — норадреналин.

Тип медиаторов вегетативных нейроэффекторных соединений не во всех случаях определяется их принадлежностью к тому или иному отделу в. н. с.

В связи с этим возникло предположение, что он специфичен для клеточных, а не для анатомических единиц нервной системы. Г.

Дейл (1933) предложил называть нервные волокна, выделяющие ацетилхолин, холинергическими, а волокна, выделяющие адреналин (фактически норадреналин),— адренергическими.

понятия «медиаторы» изменилось после того, как А. Ф. Самойлов (1924) сформулировал гипотезу об участии М. в передаче сигналов с нейрона на нейрон.

Он показал, что переход возбуждения с моторного нерва на скелетную мышцу представляет собой процесс, качественно отличный от проведения возбуждения по нерву или по мышце: в передаточном звене преобладают химические компоненты, а при проведении — физические.

Придерживаясь общепринятого представления, что механизм передачи одинаков и в концевой моторной пластинке, и в межнейронном синапсе, А. Ф. Самойлов отказался от гипотезы об электрической природе синаптической передачи. Экспериментальные доказательства гипотезы Самойлова об участии М. в передаче сигнала с нейрона на нейрон были получены А. В. Кибяковым в 1933 г.

Значительный вклад в понимание механизмов действия М. внесли также советские ученые А. Г. Гинецинский, X. С. Коштоянц, М. Я. Михельсон, В. Н. Черниговский, С. В. Аничков и др. Уже в 30-х гг. в СССР развернулась работа по применению М. для лечения нервных болезней.

Участие М. в проведении возбуждения представляется следующим образом. Местом приложения М. является синапс (см.). Пресинаптическим звеном его может быть нейрон (см. Нервная клетка), либо рецепторная клетка (напр., палочки и колбочки сетчатки, волосковые клетки органов слуха и равновесия).

Пресинаптической клетке, по-видимому, присуща медиаторная специфичность, т. е. способность синтезировать, запасать, секретировать и реутилизировать строго определенный М. Цитоплазматическими органеллами, в которых запасаются и посредством которых выделяются из клетки М., служат, по везикулярной гипотезе секреции М.

, особые окруженные мембраной пузырьки. Специализированный для секреции участок пресинаптической клетки (в нейроне — терминальные части аксона, а иногда и дендриты) имеет особую наружную так наз. секреторную мембрану, для к-рой характерно наличие потенциалзависимых кальциевых каналов.

Секрецию вызывает входящий ток ионов кальция, возникающий при деполяризации пресинаптической клетки (т. е. при ее возбуждении).

Тонкие механизмы действия ионов кальция на синаптические пузырьки еще не изучены; по-видимому, секреция протекает по типу экзоцитоза: мембрана пузырька соединяется с наружной клеточной мембраной так, что образуется отверстие, через к-рое содержимое пузырька выходит в межклеточную среду.

Выйдя в синаптическую щель, М. диффундирует к постсинаптической клетке и взаимодействует с ее специфическими рецепторами, вследствие чего происходит то или иное изменение в состоянии клетки. В основе этого регуляторного эффекта чаще всего лежит изменение ионной проводимости постсинаптической мембраны.

Число хим. соединений, относимых к М., имеет стойкую тенденцию к росту. Традиционно медиаторную функцию того или иного вещества необходимо доказывать с максимальной строгостью. После доказательства хотя бы для одного случая синаптической передачи это вещество считается истинным М.

Существуют два критерия отнесения вещества — так наз. кандидата в медиаторы к собственно синаптическим передатчикам (т. е. медиаторам): критерий накопляемости — при физиол.

раздражении пресинаптической структуры из нее должно выделяться вещество-«кандидат» в количестве, пропорциональном числу нанесенных раздражений; критерий идентичности действия — влияние вещества-«кандидата» на постсинаптическую структуру должно быть по конечному эффекту и по молекулярным механизмам подобным действию естественного синаптического передатчика. Практические трудности при установлении этих двух критериев побуждают исследователей пользоваться дополнительными, косвенными критериями.

Для каждого М. стараются найти наиболее характерные признаки, позволяющие обнаруживать клеточные системы с данным М. С помощью различных гистохим, методов, в частности формальдегидной конденсации, удалось детально картировать системы моноаминергических нейронов мозга. Однако прямая гистохим.

локализация пока возможна лишь для немногих М. Более перспективным и универсальным методом считается иммуногистохим, выявление фермента, участвующего в синтезе данного М. или другого специфического белка, связанного с определенным М. С этой целью используют также способность нейронов реутилизировать собственный М.

Для этого в окружающую нейрон среду вводят М. или его метаболический предшественник с какой-либо (напр;, радиоактивной) меткой и изучают последующее распределение метки. О принадлежности к тому или иному известному типу М.

помогает судить также изучение морфологии секреторных пузырьков пресинаптической клетки с помощью электронного микроскопа.

Распределение нейронов, обладающих одним и тем же М., и их функции сходны у систематически близких организмов. Это сходство прослеживается в пределах только одного зоол, типа и не наблюдается при сравнении разных типов (напр., позвоночных, членистоногих и моллюсков).

Однако организмы, относящиеся к разным зоол, типам, имеют одни и те же медиаторные вещества, т. е. сходный клеточный состав нервных систем.

Это указывает на глубокую древность медиаторных различий между нейронами и на консерватизм специфического секреторного химизма нервных клеток.

Значительная часть известных М. относится к группе биогенных аминов (см.), к-рую составляют декарбоксилированные производные ароматических аминокислот (так наз. арилэтиламины). В эту группу входят катехоламиновые М.

Древнейшим (с эволюционной точки зрения) из них является, по-видимому, дофамин, представленный в специальной категории нейронов у большинства организмов, обладающих нервной системой. Медиаторная функция дофамина доказана на гигантском интернейроне педального ганглия некоторых водных улиток.

У млекопитающих системы дофаминергических нейронов находятся преимущественно в среднем мозге — нигронеостриарная система (см. Лимбическая система). Кроме того, нейроны этого типа имеются в гипоталамической области, в сетчатке. Предполагают, что дофамин выступает в качестве М.

интернейронов симпатических ганглиев (нейронный вариант хромаффинных клеток). Функция норадреналина в качестве М. наиболее изучена в нейроэффекторных окончаниях симпатических нервов. Группы нор адренергических нейронов имеются также в среднем мозге, мозговом варолиевом мосту, продолговатом и промежуточном мозге.

Адреналин, являющийся метилированным производным норадреналина, служит М. симпатических нейронов у бесхвостых амфибий. В продолговатом мозге млекопитающих найдены небольшие группы нейронов, синтезирующих адреналин, однако вопрос о медиаторной функции адреналина у них изучен еще недостаточно.

Широко распространенный биогенный амин серотонин (см.) является производным триптофана. Медиаторная функция серотонина была впервые показана на моллюсках.

Серотонинергические нейроны некоторых ядер ствола головного мозга иннервируют обширные области ц. н. с. млекопитающих, включая новую кору, гиппокамп, подбугровую область, спинной мозг.

Содержащие серотонин нейроны найдены также в кишечном нервном сплетении у некоторых позвоночных животных.

Ацетилхолин — единственный известный Медиатор, относящийся к простым эфирам (уксуснокислый эфир холина). Медиаторная функция ацетилхолина детально исследована на некоторых нейроэффекторных соединениях и межнейронных синапсах периферической нервной системы у позвоночных животных.

Их периферические секреторные терминали происходят из следующих групп холинергических нейронов: клеток моторных ядер, иннервирующих скелетные мышцы; спинномозговых нейронов, иннервирующих хромаффинную ткань; преганглионарных нейронов, иннервирующих клетки интрамуральных и экстрамуральных ганглиев; значительной части периферических нейронов, в особенности интрамуральных ганглиев. Холинергические нейроны найдены у многих беспозвоночных, часть из них хорошо изучена (моторные нейроны стоматогастрической системы и некоторые афферентные нейроны ракообразных, интернейроны центральных ганглиев моллюсков, мотонейроны соматических мышц круглых и кольчатых червей и др.). Значительно хуже в связи с методическими трудностями идентификации холинергических нейронов исследованы интернейроны головного и спинного мозга. Данные, на основании которых идентификация холинергических нейронов базировалась на гистохим, выявлении ацетилхолинэстеразы, следует считать в основном ошибочными.

Некоторые М. являются аминокислотами (см.). В частности, для некоторых интернейронов спинного и продолговатого мозга М. служит глицин. Глутаминовая к-та — М.

возбуждающих, а гамма-аминомасляная к-та — тормозящих мотонейронов соматических мышц членистоногих; оба эти М., по-видимому, широко представлены в мозге млекопитающих.

«Кандидатами в медиаторы» являются также аспарагиновая к-та, таурин и бета-аланин.

Гистамин (продукт декарбоксилирования аминокислоты гистидина)— один из «кандидатов в медиаторы». Методические трудности не позволяют до конца решить вопрос об его медиаторной роли в мозге позвоночных животных.

Тем не менее обнаружение крупных гистаминергических нейронов в церебральных ганглиях некоторых моллюсков служит в определенной степени доказательством медиаторной функции гистамина.

В качестве «кандидатов в медиаторы» рассматривают также два производных тирозина— тирамин и октопамин.

По-видимому, широко распространены нейроны, у которых медиаторную функцию выполняют пептиды, построенные из небольшого числа аминокислот (олигопептиды), в частности вещество P (пептид, состоящий из И аминокислот), а также эндогенные опиаты — эндорфины, энкефалины (см. Опиаты эндогенные).

Гипоталамические нейрогормоны некоторых секреторных терминалей соответствующих аксонов выполняют функцию М., действуя на рядом лежащую клеточную мишень. В качестве возможных М. могут служить, по-видимому, некоторые пептиды энтериновой (жел.-киш.) группы гормонов.

АТФ или ее производные являются наиболее вероятными «кандидатами в медиаторы» у некоторых нервно-мышечных соединений жел.-киш. тракта позвоночных животных.

См. также Нервная система, физиология.

Библиография: Бак 3. М. Химическая передача нервного импульса, пер. с франц., М., 1977; Глебов Р. Н. и Крыжановский Г. Н. Функциональная биохимия синапсов, М., 1978; Зефиров Л. Н. и Рахманкулова Г. М. Медиаторы, Обмен, Физиологическая роль и фармакология, Казань, 1975; Кибяков А. В.

О гуморальном переносе возбуждения с одного неврона на другой, Казанск, мед. журн., «N» 5-6, с. 457, 1933; Самойлов А. Ф. О переходе возбуждения с двигательного нерва на мышцу, Сб. посвящен. 75-летию И. П. Павлова, под ред. В. Л. Омелянского и Л. А. Орбели, с. 75, Л., 1924; Gerschenf eld H. М.

Chemical transmission in invertebrate central nervous systems and neuromuscular junctions, Physiol. Rev., v. 53, p. 1, 1973, bibliogr.; Krnjevi 6 K. Chemical nature of synaptic transmission in vertebrates, ibid., v. 54, p. 418, 1974; Loewi O. Uber hu-morale Ubertragbarkeit der Herznerven-wirkung, Pfliigers Arch. ges. Physiol., Bd 189, S.

239, 1921, Bd 193, S. 201, 1922; McLennan H. Synaptic transmission, Philadelphia, 1970.

Д. А. Сахаров.

Источник: https://xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/%D0%9C%D0%95%D0%94%D0%98%D0%90%D0%A2%D0%9E%D0%A0%D0%AB

16.Классификация медиаторов и модуляторов цнс

Понятие о медиаторах

Похимической структуре медиаторыподразделяют на: • моноамины(адреналин, норадреналин, ацетилхолини др.); • аминокислоты (гамма-аминомаслянаякислота (ГАМК), глутамат, глицин, таурин); • пептиды (эндорфин, нейротензин,бомбезин, энкефалин и др.); • прочиемедиаторы (NO , АТФ).

Амбивалентностьдействия медиаторов проявляется в том,что один и тот же медиатор в разныхсинапсах может оказывать различноедействие на эффекторную клетку. Результатдействия медиатора на постсинаптическуюмембрану зависит от того, какие рецепторыи ионные каналы в ней находятся.

Еслимедиатор открывает в постсинаптическоймембране Na+ -каналы, то это приводит кразвитию ВПСП, если K+ – или Cl – -каналы,то развивается ТПСП. Вследствие этоготермины «возбуждающий медиатор» и«тормозный медиатор» неправомерны;следует говорить лишь о возбуждающихи тормозных синапсах.

В синаптическомокончании наряду с медиатором могутсинтезироваться и высвобождаться одноили несколько химических веществ. Этисоединения, действуя на постсинаптичекуюмембрану, могут повышать или снижатьее возбудимость.

Поскольку сами по себеони не могут вызвать возбуждениепостсинаптической мембраны, их называютмодуляторами синаптической передачи(нейромодуляторами). Большинствонейромодуляторов представляют собойпептиды.

17.Понятие о медиаторах и модуляторах. Критерии (признаки) медиатора

Несразу бывает понятно, чем же именноотличаются друг от друга нейромедиаторыи нейромодуляторы.Оба вида этих управляющих веществсодержатся в синаптических пузырькахпресинаптических окончаний и выбрасываютсяв синаптическую щель. Они относятся кнейротрансмиттерам- передатчикам управляющих сигналов.

Медиаторы имодуляторы отличаются друг от друга понескольким признакам. Это поясняетразмещённый здесь оригинальный рисунок.Попробуйте найти на нём эти отличия… Говоря об общем числе известныхмедиаторов, можно перечислить от десяткадо сотни химических веществ.

Критериинейромедиаторов 1.Вещество выделяется из нейрона при егоактивации. 2. В клетке присутствуютферменты для синтеза данного вещества. 3.В соседних клетках (клетках-мишенях)выявляются белки-рецепторы, активируемыеданным медиатором. 4.

Фармакологический(экзогенный) аналог имитирует действиемедиатора.

Иногда медиаторы объединяютс модуляторами, то есть веществами,которые прямо не участвуют в процессепередачи сигнала (возбуждения илиторможения) от нейрона к нейрону, номогут, однако, этот процесс существенноусиливать или ослаблять.

Первичныемедиаторы- это те, которые действуют непосредственнона рецепторы постсинаптическоймембраны. Сопутствующиемедиаторыи медиаторы-модуляторы- могут запускать каскад ферментативныхреакций, которые, например, изменяютчувствительность рецептора к первичномумедиатору.

Аллостерическиемедиаторы- могут участвовать в кооперативныхпроцессах взаимодействия с рецепторамипервичного медиатора. Важнейшимотличием медиаторов от модуляторовсчитается то, что медиаторы способныпередавать возбуждение или наводитьторможение на клетку-мишень, в то времякак модуляторы лишь подают сигнал кначалу метаболических процессов внутриклетки.

Медиаторы связываются сионотропнымимолекулярными рецепторами, которыеявляются наружной частью ионных каналов.Поэтому медиаторы могут открыватьионные каналы и тем самым запускатьтрансмембранные потоки ионов.

Соответственно, входящие в ионные каналыположительные ионы натрия или кальциявызывают деполяризацию (возбуждение),а входящие отрицательные ионы хлора -гиперполяризацию (торможение). Ионотропныерецепторы вместе со своими каналамисосредоточены на постсинаптическоймембране. Всего известно примерно 20видов медиаторов.

Модуляторы жесвязываются с метаботропнымимолекулярными рецепторами, которыесидят отдельно от ионных каналов налюбом месте мембраны. С внутреннейстороны мембраны к этим рецепторамприсоединяются G-белки. Когда модуляторсвязывается с метаботропным рецептором,то G-белок активируется и запускаеткаскад биохимических реакций внутриклетки.

Таким способом модулируется(т.е.изменяется) внутреннее состояние клетки.Вот почему эти вещества и называютсямодуляторами.В отличие от медиаторов, известно намногобольше видов модуляторов – более 600 посравнению с 20 медиаторами. Практическивсе модуляторы являются по химическомустроению нейропептидами,т.е.

аминокислотными цепочками, болеекороткими, чем белки. Интересно, чтонекоторые медиаторы “по совместительству”могут играть и роль модуляторов, т.к. кним имеются метаботропные рецепторы.Таковы, например, серотонин и ацетилхолин.

Механизм внутриклеточных эффектовмодуляторов, осуществляющих медленнуюсинаптическую передачу, был раскрыт висследованиях Пола Грингарда (PaulGreengard).

Он продемонстрировал, что, помимоклассических эффектов, реализующихсячерез ионотропные рецепторы инепосредственное изменение электрическихмембранных потенциалов, многиенейротрансмиттеры (катехоламины,серотонин и многие нейропептиды)оказывают влияние на биохимическиепроцессы в цитоплазме нейронов. Именноэтими метаботропными эффектами иобусловлено необычно медленное действиетаких трансмиттеров и их длительноемодулирующее влияние на функции нервныхклеток. Поэтому именно нейромодуляторывовлечены в обеспечение сложных состоянийнервной системы – эмоций, настроений,мотиваций, а не в передачу быстрыхсигналов для восприятия, движения, речии т.д.

18.Дофаминэргическаясистема мозга. В этой нейрохимической системе мозгаразличают 7 отдельных подсистем:нигростриатную, мезокортикальную,мезолимбическую, тубероинфундибулярную,инцертогипоталамическую, диенцефалоспинальнуюи ретинальную. Из них первые 3 являютсяосновными.

Тела нейроновнигростриатной, мезокортикальной имезолимбической систем расположены науровне среднего мозга и образуют комплекснейронов чёрнойсубстанции (substantia nigra)и вентрального поля покрышки.

Онисоставляют непрерывную клеточную сеть,проекции которой частично перекрываются,поскольку аксоны этих нейронов идутвначале в составе одного крупного тракта(медиального пучка переднего мозга), аоттуда расходятся в разные мозговыеструктуры.

Формирование нигростриатной,мезолимбической и мезокортикальнойсистем определяется областями, гдеоканчиваются аксоны дофаминергическихнейронов, т.е. локализацией их проекций.Некоторые авторы объединяют мезокортикальнуюи мезолимбическую подсистемы в единуюсистему.

Более обоснованным являетсявыделение мезокортикальной имезолимбической подсистем соответственнопроекциям в лобную кору и лимбическиеструктуры мозга. Нигростриатнаяподсистема Нигростриатныйтракт является самым мощным вдофаминергической системе мозга.Аксонами нейронов этого тракта выделяетсяоколо 80 % мозгового дофамина.

Теладофаминовых нейронов, образующих этотпуть, находятся в основном в компактнойчасти черной субстанции, но часть волоконберет начало также от нейронов латеральногоотдела вентрального поля покрышкисреднего мозга.

Мезокортикальнаяподсистема Теланейронов, образующих мезокортикальныйтракт, находятся в вентральной частипокрышки среднего мозга, а основныепроекции этих нейронов достигают лобной(преимущественно префронтальной, поле10 по Бродману – рис. 9) коры. Соответствующиеокончания расположены в основном вглубоких слоях лобной коры (V-VI).

Мезокортикальная дофаминовая системаоказывает большое влияние на активностьнейронов, образующих корково-корковые,корково-таламичес-кие и корково-стриатныепути. Мезолимбическаяподсистема Источникидофаминергических проекций, т.е. теланейронов этой системы, расположены ввентральном поле покрышки среднегомозга и частично в компактной частичерной субстанции.

Их отростки идут впоясную извилину, энториальную кору,миндалину, обонятельный бугорок,аккумбентное ядро, гиппокамп,парагиппокампальную извилину, перегородкуи другие структуры лимбической системымозга. Имея обширные связи, Мезолимбическаясистема опосредовано проецируетсятакже на лобную кору и гипоталамус.

Этоопределяет широкие функции мезолимбическойсистемы, которая участвует в механизмахпамяти, эмоций, обучения и нейроэндокриннойрегуляции. Другиетракты Тубероинфундибулярныйтракт образован аксонами нейронов,расположенных в аркуатном ядрегипоталамуса. Отростки таких нейроновдостигают наружного слоя срединноговозвышения.

Этот тракт осуществляетконтроль секреции пролактина. Дофаминтормозит его секрецию и поэтому содержаниепролактина в плазме крови служиткосвенным показателем функциидофаминергической системы мозга, чточасто используют для оценки влияния нанее психофармакологических средств.Инцертогипоталамический тракт начинаетсяот zona incerta и оканчивается в дорсальноми переднем отделах медиального таламуса,а также в перивентрикулярной области.Он принимает участие в нейроэндокриннойрегуляции. Источником проекцийдиенцефалоспинального тракта являютсянейроны заднего гипоталамуса, отросткикоторых достигают задних рогов спинногомозга. Ретинальный тракт расположен впределах сетчатки глаза. Особенностиэтого тракта делают его среди другихдофаминергических трактов достаточноавтономным.

19.Ацетилхолин,его рецепторы и роль как медиатора впериферической, вегетативной и центральнойнервной системе.

Периферическоеникотиноподобное дейсвие ацетилхолинасвязано с его участием в передаче нервныхимпульсов с преганглионарных волоконна постганглионарные в вегетативныхузлах, а также с двигательных нервов напоперечнополосатую мускулатуру.

В малыхдозах он является физиологическимпередатчиком нервного возбуждения, вбольших дозах может вызвать стойкуюдеполяризацию в области синапсов иблокировать передачу возбуждения.Ацетилхолину принадлежит также важнаяроль как медиатору ЦНС.

Он участвует впередаче импульсов в разных отделахмозга, при этом малые концентрацииоблегчают, а большие – тормозятсинаптическую передачу. Изменения вобмене ацетилхолина могут привести кнарушению функций мозга. Некоторыецентральнодействующие антагонистыацетилхолина (см.

Амизил)являются психотропными препаратами(см. также Атропин). Передозировкаантагонистов ацетилхолина может вызватьнарушения высшей нервной деятельности(оказывать галлюциногенный эффект идр.).

Для применения в медицинскойпрактике и для экспериментальныхисследований выпускается ацетилхолин-хлорид(Acetylcholini chloridum). Синонимы: Acetylchlolinumchloratum, Acecoline, citocholine, Miochol и др. Бесцветныекристаллы или белая кристаллическаямасса. Расплывается на воздухе. Легкорастворим в воде и спирте.

20.Норадренэргическая система мозга.Сходство и различие между адреналиноми норадреналином.

1.Норадренергическаясистема. Источником норадренергическихпутей в мозге являются группы клеток,расположенных в мозговом стволе иретикулярной формации. Они включаютклетки голубого пятна (locus ceruleus),вентромедиальной части покрышки и др.Отростки таких клеток сильно разветвленыи коллатеризированы.

Области, на которыераспространяются восходящие проекцииэтих клеток, захватывают ствол мозга,гипоталамус, таламус и разные отделыкоры, а нисходящие достигают спинногомозга. Восходящие норадренергическиепроекции являются компонентом восходящихактивирующих систем.

Адренергическиерецепторыразделяются на а- и J3-, а последние на(3,-и (3> Рецепторы В, локализуются нанейроне, а (39 – на клетках глии исосудовАгонистом |3|-рецепторов являетсянорадреналин, а В2-рецепторы болеечувствительны к адреналину. Рецепторы типов at и а2 хорошо изученыфармакологически.

Специфическиеингибиторы агрецепторов обладаютантигипертензивными свойствами,а2-рецепторы в большой степени определяютактивность центральной и периферическойадренергической систем. Пресинаптические-рецепторы на норадренергическихтерминалях тормозят выделениенорад-реналина, имея отношение и крегуляции кровяного давления.

Об этомсвидетельствует, в частности, влияниеклонидина, который будучи антиги-пертензивнымсредством уменьшает также симптомыабстиненции при алкоголизме и наркоманиях.

Схема норадренергическихпутей в головном мозге Основнымисточником норадренергических аксоновявляются нейроны голубого пятна иприлежащих участков среднегомозга(рис. 2.14). Аксоны этих нейронов широкораспространяются в мозговом стволе,мозжечке,в больших полушариях.

В продолговатоммозге крупное скопление норадренергическихнейронов находится в вентролатеральномядре ретикулярнойформации.В промежуточном мозге (гипоталамусе)норадренергические нейроны наряду сдофаминергическими нейронами входятв состав гипоталамо-гипофизарнойсистемы. Норадренергические нейроны вбольшом количестве содержатся в нервнойпериферической системе.

Их тела лежатв симпатической цепочке и в некоторыхинтрамуральных ганглиях. 2.Адреналинвызывает те же эффекты, как и норадреналин,но есть некоторые различия. Во-первых,адреналин в связи с более выраженнойстимуляцией бета-рецепторов сильнеевлияет на сердце, чем норадреналин.

Во-вторых, адреналин вызывает толькослабое сужение кровеносных сосудов вмышцах по сравнению с гораздо болеесильным сужением, вызываемым норадреналином.Поскольку мышечные сосуды составляютбольшую часть сосудов тела, это отличиеособенно важно, т.к.

норадреналинзначительно увеличивает общеепериферическое сопротивление и повышаетартериальное давление, тогда какадреналин поднимает давление в меньшейстепени, но больше увеличивает сердечныйвыброс. Третье различие междудействием адреналинаи норадреналинасвязано с их воздействием на тканевойметаболизм.

Адреналин имеет в 5-10 разболее длительный метаболический эффект,чем норадреналин. Действительно,адреналин, секретируемый мозговымвеществом надпочечников, может увеличиватьинтенсивность метаболизма всего телаболее чем на 100% выше нормы, таким образомувеличивая активность и возбудимостьорганизма.

Он также увеличивает скоростьдругих метаболических явлений, напримергликогенолиза в печени и в мышцах иосвобождения глюкозы в кровь. Итак, стимуляциямозгового веществавызывает освобождение гормонов адреналинаи но-радреналина, которые совместноимеют те же эффекты в организме, что ипрямая симпатическая стимуляция; крометого, эффекты гормонов значительнопродолжительнее и длятся 2-4 мин послеокончания стимуляции.

Источник: https://studfile.net/preview/9568751/page:8/

Медиаторы и модуляторы

Понятие о медиаторах

Медиаторы (от лат.

mediator посредник: синоним – нейромедиаторы) – это биологически активные вещества, секретируемые нервными окончаниями и обеспечивающие передачу нервного возбуждения в синапсах.

Следует особо подчеркнуть, что возбуждение передаётся в синапсах в виде локального потенциала – возбуждающего постсинаптического потенциала (ВПСП), но не в виде нервного импульса.

Медиаторы являются лигандами (биолигандами) для ионотропных рецепторов хемоуправляемых ионных каналов мембраны. Таким образом, медиаторы открывают хемоуправляемые ионные каналы. Известно порядка 20-30 видов медиаторов.

После обнаружения явления синаптического торможения оказалось, что кроме возбуждающих синапсов существуют также ещё и тормозные синапсы, которые не передают возбуждение, а наводят торможение на свои нейроны-мишени. Соответственно, они секретируют тормозные медиаторы.

В качестве медиаторов могут выступать самые различные вещества. Насчитывается более 30 видов медиаторов, однако лишь 7 из них принято относить к «классическим» медиаторам.

Классические медиаторы

Другие медиаторы

  1. Гистамин и ананамид. Подробное видео, д.б.н. В.А. Дубынин: Перейти
  2. Эндорфины и энкефалины. Подробное видео, д.б.н. В.А. Дубынин: Перейти

ГАМК и глицин являются чисто тормозными медиаторами, причём глицин действует в качестве тормозного медиатора на уровне спинного мозга. Ацетилхолин, норадреналин, дофамин, серотонин могут вызывать как возуждение, так и торможение. Дофамин и серотонин являются “по совместительству” и медиаторами, и модуляторами, и гормонами.

Кроме возбуждающих и тормозных медиаторов нервные окончания могут выделять и другие биологически активные вещества, влияющие на деятельность их мишеней. Это модуляторы, или нейромодуляторы.

Не сразу бывает понятно, чем же именно отличаются друг от друга нейромедиаторы и нейромодуляторы. Оба типа этих управляющих веществ содержатся в синаптических пузырьках пресинаптических окончаний и выбрасываются в синаптическую щель. Они относятся к нейротрансмиттерам – передатчикам управляющих сигналов.

Нейротрансмиттеры = медиаторы + модуляторы.

Медиаторы и модуляторы отличаются друг от друга по нескольким признакам. Это поясняет размещённый здесь оригинальный рисунок. Попробуйте найти на нём эти отличия…

Говоря об общем числе известных медиаторов, можно назвать от десятка до сотни химических веществ.

Критерии нейромедиаторов

1. Вещество выделяется из нейрона при его активации.2. В клетке присутствуют ферменты для синтеза данного вещества.3. В соседних клетках (клетках-мишенях) выявляются белки-рецепторы, активируемые данным медиатором.4.

Фармакологический (экзогенный) аналог имитирует действие медиатора.

Иногда медиаторы объединяют с модуляторами, то есть веществами, которые прямо не участвуют в процессе передачи сигнала (возбуждения или торможения) от нейрона к нейрону, но могут, однако, этот процесс существенно усиливать или ослаблять.

Первичные медиаторы – это те, которые действуют непосредственно на рецепторы постсинаптической мембраны.

Сопутствующие медиаторы и медиаторы-модуляторы – могут запускать каскад ферментативных реакций, которые, например, изменяют чувствительность рецептора к первичному медиатору.

Аллостерические медиаторы – могут участвовать в кооперативных процессах взаимодействия с рецепторами первичного медиатора.

Различия между медиаторами и модуляторами

Важнейшим отличием медиаторов от модуляторов считается то, что медиаторы способны передавать возбуждение или наводить торможение на клетку-мишень, в то время как модуляторы лишь подают сигнал к началу метаболических процессов внутри клетки.

Медиаторы связываются с ионотропнымимолекулярными рецепторами, которые являются наружной частью ионных каналов. Поэтому медиаторы могут открывать ионные каналы и тем самым запускать трансмембранные потоки ионов.

Соответственно, входящие в ионные каналы положительные ионы натрия или кальция вызывают деполяризацию (возбуждение), а входящие отрицательные ионы хлора – гиперполяризацию (торможение). Ионотропные рецепторы вместе со своими каналами сосредоточены на постсинаптической мембране.

Всего известно примерно 20 видов медиаторов.

Модуляторы же связываются с метаботропнымимолекулярными рецепторами (смотрите метаботропные рецепторы), которые сидят отдельно от ионных каналов на любом месте мембраны. С внутренней стороны мембраны к этим рецепторам присоединяются G-белки.

Когда модулятор связывается с метаботропным рецептором, то G-белок активируется и запускает каскад биохимических реакций внутри клетки. Таким способом модулируется (т.е. изменяется) внутреннее состояние клетки. Вот почему эти вещества и называются модуляторами.

Механизм модуляции подробнее описан тут: Механизм модуляции через метаботропные рецепторы.

В отличие от медиаторов, известно намного больше видов модуляторов – более 600 по сравнению с 20-30 медиаторами. Практически все модуляторы являются по химическому строению нейропептидами, т.е.

аминокислотными цепочками, более короткими, чем белки. Интересно, что некоторые медиаторы “по совместительству” могут играть и роль модуляторов, т.к. к ним имеются метаботропные рецепторы.

Таковы, например, серотонин и ацетилхолин.

Так, к началу 1970-х годов выяснили, что дофамин, норадреналин и серотонин, известные как медиаторы в центральной нервной системе, оказывали необычное воздействие на клетки-мишени.

В отличие от быстрых, наступающих за миллисекунды, эффектов классических аминокислотных медиаторов и ацетилхолина их действие нередко развивается неизмеримо дольше: сотни миллисекунд или секунды, а может длиться даже целыми часами. Такой способ передачи возбуждения между нейронами назвали “медленной синаптической передачей”.

Именно такие медленные эффекты предложил назвать “метаботропными” Дж. Экклс (John Eccles) в соавторстве с супружеской парой биохимиков по фамилии Мак-Гир в 1979 году.

Он хотел этим подчеркнуть, что метаботропные рецепторы запускают метаболические процессы в постсинаптическом окончании синапса, в отличие от быстрых “ионотропных” рецепторов, управляющих ионными каналами в постсинаптической мембране. Как оказалось, метаботропные дофаминовые рецепторы, действительно, запускают относительно медленный процесс, ведущий к фосфорилированию белков.

Механизм внутриклеточных эффектов модуляторов, осуществляющих медленную синаптическую передачу, был раскрыт в исследованиях Пола Грингарда (Paul Greengard).

Он продемонстрировал, что, помимо классических эффектов, реализующихся через ионотропные рецепторы и непосредственное изменение электрических мембранных потенциалов, многие нейротрансмиттеры (катехоламины, серотонин и многие нейропептиды) оказывают влияние на биохимические процессы в цитоплазме нейронов. Именно этими метаботропными эффектами и обусловлено необычно медленное действие таких трансмиттеров и их длительное модулирующее влияние на функции нервных клеток. Поэтому именно нейромодуляторы вовлечены в обеспечение сложных состояний нервной системы – эмоций, настроений, мотиваций, а не в передачу быстрых сигналов для восприятия, движения, речи и т.д.

Патология

Нарушения взаимодействия нейромедиаторных систем могут считаться начальным звеном патогенеза опиатной наркомании. Они же являются мишенью фармакотерапии при лечении абстинентного синдрома и в период поддержания ремиссии.

Источники:
Медиаторы и синапсы / Зефиров А.Л., Черанов С.Ю., Гиниатуллин Р.А., Ситдикова Г.Ф., Гришин С.Н. / Казань: КГМУ, 2003. 65 с.

А вот – шутливая песенка про главный медиатор нервной системы (по совместительству он же – пищевая добавка Е-621) – глутамат натрия: www..com/watch?v=SGdqRhj2StU

Характеристика отдельных трансмиттеров приводится на дочерних страницах ниже

ГАМК (GABA) – гамма-аминомасляная кислота

Гистамин

Опиоиды

Серотонин

Источник: https://kineziolog.su/content/mediatory-i-modulyatory

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.